

Одним из таких потенциальных нежелательных явлений являются заболевания, связанные с прионами, вызванные активацией собственных белков с образованием прионов. Было опубликовано множество знаний о классе РНК-связывающих белков, которые, как было показано, участвуют в возникновении ряда неврологических заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и БАС. TDP-43 и FUS — одни из наиболее изученных из этих белков [2].
Вакцина COVID-19 на основе РНК Pfizer была одобрена FDA США в соответствии с разрешением на использование в чрезвычайных ситуациях без долгосрочных данных о безопасности. Из-за опасений по поводу безопасности этой вакцины было проведено исследование, чтобы определить, может ли вакцина потенциально вызывать прионное заболевание.
Вакцина против COVID-19 на основе РНК компании Pfizer была оценена на предмет способности преобразовывать TDP-43 и / или FUS в вызываемые ими состояния, вызывающие заболевание на основе прионов. РНК вакцины анализировали на наличие последовательностей, которые могут активировать TDP-43 и FUS. Взаимодействие транскрибированного белка-шипа с его мишенью было проанализировано, чтобы определить, может ли это действие также активировать TDP-43 и FUS.
Анализ вакцины Pfizer против COVID-19 выявил два потенциальных фактора риска для индукции прионной болезни у человека. Последовательность РНК в вакцине [3] содержит последовательности, которые, как считается, индуцируют агрегацию TDP-43 и FUS в их конформации на основе прионов, что приводит к развитию общих нейродегеративных заболеваний.
В частности, было показано, что последовательности РНК GGUA [4], последовательности, богатые UG [5], тандемные повторы UG [6] и последовательности G Quadruplex [7], обладают повышенным сродством к связыванию TDP-43 и / или FUS и могут вызывать TDP-43 или FUS для определения их патологических конфигураций в цитоплазме. В текущем анализе было идентифицировано всего шестнадцать тандемных повторов UG (GΨG) и идентифицированы дополнительные последовательности, богатые UG (G).
Обнаружены две последовательности GGΨA. Последовательности G-квадруплекса, возможно, присутствуют, но для их проверки необходимы сложные компьютерные программы.
Спайковый белок, кодируемый вакциной, связывает ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), фермент, содержащий молекулы цинка [8]. Связывание spike-белка с ACE2 имеет потенциал для высвобождения молекулы цинка, иона, который заставляет TDP-43 предполагать свою патологическую прионную трансформацию [9].
Считается, что связывание с определенными последовательностями РНК, когда белки находятся в цитоплазме, заставляет молекулы складываться определенным образом, что приводит к патологической агрегации и образованию прионов в цитоплазме [2]. Текущий анализ показывает, что вакцина COVID-19 на основе РНК Pfizer содержит многие из этих последовательностей РНК, которые, как было показано, обладают высоким сродством к TDP-43 или FUS и могут вызывать хронические дегенеративные неврологические заболевания. TDP-43 — еще один механизм, приводящий к образованию амилоидоподобных агрегатов [9].
Другая проблема связана с тем, что вакцина Pfizer использует уникальный нуклеозид РНК 1-метил-3'-псевдоуридилил (Ψ).
Согласно информационным документам FDA, этот нуклеозид был выбран для снижения активации врожденной иммунной системы [12]. Молекулы РНК, содержащие этот нуклеозид, несомненно, изменят связывание [13]. К сожалению, влияние на TDP-43, FUS и другие РНК-связывающие белки не опубликовано. Использование этого нуклеозида в вакцине может потенциально повысить аффинность связывания последовательностей РНК, способных заставить TDP-43 и FUS принимать токсические конфигурации.
Есть много других потенциальных побочных эффектов, которые могут быть вызваны новыми вакцинами на основе РНК против COVID-19. Вакцина помещает новую молекулу, спайковый белок, в / на поверхность клеток-хозяев. Этот спайковый белок является потенциальным рецептором другого, возможно, нового инфекционного агента.
Если те, кто утверждает, что COVID-19 на самом деле является биологическим оружием, правы, то может быть выпущен второй потенциально более опасный вирус, который связывает спайковый белок, обнаруженный на клетках-хозяевах реципиентов вакцины. Отсутствуют общедоступные данные о том, как долго РНК вакцины транслируется в реципиенте вакцины и как долго после трансляции спайковый белок будет присутствовать в клетках реципиента.
King OD, Gitler AD, Shorter J. The tip of the iceberg: RNA-binding proteins with prion-like domains in neurodegenerative disease. Brain Res. 2012; 1462: 61-80.
WHO, International Non Proprietary Names Program: 11889. 9/2020.
Kapeli K, Pratt GA, Vu AQ, et al. Distinct and shared functions of ALS-associated proteins TDP-43, FUS and TAF15 revealed by multisystem analyses. Nature Communications. 2016; 7: 12143.
Kuo P, Chiang C, Wang Y, et al. The crystal structure of TDP-43 RRM1-DNA complex reveals the specific recognition for UG- and TG-rich nucleic acids. Nucleic Acids Research. 2014; 42: 4712-4722.
Tollervey JR, Curk T, Rogelj B, et al. Characterizing the RNA targets and position-dependent splicing regulation by TDP-43; implications for neurodegenerative diseases. Nat Neurosci. 2011; 14: 452-458.
Imperatore JA, McAninch DS, Valdez-Sinon AN, et al. FUS recognizes G quadruplex structures within neuronal mRNAs. Frontiers in Molecular Biosciences. 2020; 7: 6.
Shang J, Ye G, Shi K, et al. Structural basis of receptor recognition by SARS-CoV-2. Nature. 2020; 581: 221-225.
Garnier C, Devred F, Byrne D, et al. Zinc binding to RNA recognition motif of TDP-43 induces the formation of amyloid-like aggregates. Sci Rep. 2017; 7: 6812.
Classen JB. COVID-19, MMR vaccine, and bioweapons. Diabetes & its Complications.2020; 4: 1-8.
Classen JB. Evidence supporting the hypothesis that the 2019 epidemic of E-vaping acute lung injury (EVALI) was caused in part by COVID-19. Diabetes & Complications. 2020; 4: 1-2.
Pfizer-Biotech: COVID-19 Vaccine (BNT162, PF-07302048), Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Briefing Document. Meeting Date: 10 December 2020.
Roundtree IA, Evans ME, Pan, et al. Dynamic RNA modifications in gene expression regulation. Cell. 2017; 169: 1187-1200.
каким либо вакцинам. Например, из-за антитело-зависимого усиления вируса.
Antibody-dependent enhancement of coronavirus — International Journal of Infectious Diseases (ijidonline.com)
Да и вообще, иммунология находится еще в зачаточном состоянии. Если из 200-500 цитокинов, которые выделяются при попадании РНК вируса в клетку, науке понятна лишь пара десятков, то я предпочту натуральное заражение и доверюсь мать ее природе, нежели умному Гинцборгу.
Современные иммунологи напоминают мне алхимиков, которые лечили запоры хлоридом ртути в 18 веке, а в 19-м сурьмяными пилюлями.